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抗老補充品NMN與NR比一比|NMN完勝!

 

NMN(菸醯胺單核苷酸,Nicotinamide Mononucleotide)與NR(菸醯胺核醣,Nicotinamide Riboside)是現今最被看好具備逆齡抗老潛力的補充品,兩者都是人體運作關鍵物質NAD+(菸醯胺腺嘌呤二核苷酸,Nicotinamide Adenine Dinucleotide)的生物合成前驅物質(想要快速精準了解NAD+是什麼,請參考不老神話──抗老界新起之秀NMN是什麼這篇文章)。

人體中NAD+的含量會隨著年紀急速減少, 50歲的時候大約就只剩出生時的四分之一了。科學上與醫學上都顯示NAD+短缺是造成各種老化現象的主因之一,多項針對老化動物所做的實驗也已經證明提升NAD+體內的含量能夠大幅改善健康與延長壽命,也確定補充NMN或NR都能提升體內NAD+含量,並且減緩甚至逆轉許多歲月累積帶來的功能衰退、不適和疾病。

想當然爾,現在大家最想問的問題當然就是:

NMNNR到底是誰更勝一籌?

到目前為止,並沒有什麼研究是針對NMN與NR對健康與壽命上的效應做硬碰硬的比較,但是抗老研究領域的專家普遍認為NMN在抗老保健方面是較NR勝出的。

NR的聲名闕起主要是因為持有其專利權的公司 ChromaDex Corp. 有系統的斥資各項研究以及市場行銷來不斷創造提升市場需求,2017年李嘉誠先生又重金投資2500萬美金加持,更在亞洲市場造成轟動。NMN的際遇卻截然不同。

由於NMN是NAD+最直接的前驅物質,它就像空氣和水之於人的重要性一樣,沒有人可以對空氣和水取得專利而不讓他人使用,所以也沒有任何公司可以持有NMN的專利權,因此,NMN的研究都是由各大學及醫學機構自主進行,便不會像NR企業性經營那麼的策略化與系統化,也往往容易受到研究經費的限制,所以臨床人體實驗完成的數量截至目前相對較少,這是現在市場上比較會聽到NR人體臨床試驗結果較NMN多的主因。

但是這情形也像是一把雙面刃,正因為NMN是公開所有人都可以研究的對象,因此各式各樣的動物及臨床實驗也在近年來如雨後春筍般在全球展開並陸續完成,NMN對人體各項好處的驗證也陸續發表的越來越多,於是NMN對人體抗老保健效用比NR多太多的說法與日俱增,讓人們越來越期待。

但是要真正比較兩種東西的好壞,我們應該儘量不要受這些市場與群眾心理因素影響,而是以客觀、科學的角度做事實的評估。所以回歸基本面,我們從下面幾個面象來了解NMN在這場對決中獲勝的原因。

安全性

當我們決定使用保健品的時候,安全性絕對是首要考量。

目前所有已完成的人體與動物實驗結果都顯示NMN與NR的使用是完全沒有安全疑慮的。當然不是說劑量無上限,而是這些試驗的使用劑量都比市面上販售的最高劑量產品高出非常多,所以真的可以安心使用,無須擔心。目前已確定成人每日攝取1000mg NMN或2000mg NR是絕對安全的。

但是我還是要苦口婆心再強調一次,保健品要慎選,不要貪便宜買到黑心產品,那就是神仙也無法保證安全性了。

功效性──生物利用率

安全無虞之後,當然就要比較誰的功效比較顯著。代表成分吸收進入體內的劑量與速度的「生物利用率」就是功效的最好指標。

目前NMN完成人體臨床試驗並公開發表結果的數目不多,一項在2019年發表的NMN安全性的人體臨床實驗顯示NAD+的代謝物在血液中的含量於口服500mg NMN後60分鐘開始持續上升5小時。

NMN availability in mice

NMN在大鼠身上的生物利用率驗證則如圖顯,大鼠在口服NMN 2.5分鐘後,血液中的NMN含量便大幅增加,持續增加約15分鐘後下降,但同時組織中的NAD+含量在15至30分鐘內持續大幅上升,並且骨骼肌與大腦皮質中的NAD+量也在60分鐘後增加,證明補充的NMN能快速被吸收並被各主要器官利用。

而一項Charles Brenner博士(ChromaDex公司的首席科學顧問)針對NR的人體實驗卻顯示健康的52歲男子在服用1000mg NR連續 7 天後,血液中的NAD+ 代謝物才在服用2小時42分鐘後開始增加,在其他器官組織中則偵測不到任何增加的NAD+。

目前可收集到的數據都顯示NMN的生物利用率遠比NR好,不過我們學科學的都知道目前這樣的數據量仍是不足的,必須再持續累積。但是於此同時,我們還是可以從生物化學的角度理解NMN生物利用率較佳的結論是合理也有跡可循的。

下面我們就從生物合成途徑、分子結構和穩定性來簡單思考一下。

NMN是最直接可以形成NAD+ 的前驅物質

人體會自然轉換5種藉由食物或營養補充品取得的前驅物質形成NAD+,這5種前驅物質分別是色胺酸(TRP,Tryptophan)、菸鹼醯胺(NAM,Nicotinamide)、菸鹼酸(NA,Nicotinic Acid 或 Niacin,也就是維他命B3)、NR以及NMN。它們合成NAD+的主要代謝途徑有三種:

  1. 從頭合成途徑(De Novo Pathway)
  2. Preiss-Handler 合成途徑(Preiss-Handler Pathway)
  3. 補救合成途徑(Salvage Pathway)

下圖清晰簡單地說明了每一種前驅物是以何種途徑合成NAD+。

NAD+ biosynthetic pathways

從圖中可以清楚的看出NMN直接轉換為NAD+,而NR有兩條途徑各經過不同次數的轉換才能成為NAD+:

  • NR → NMN → NAD+
  • NR → NAM → NA → NAMN → NAAD → NAD+

不要忘了每一個轉換步驟都會受到作用酶轉換率的限制,一步一步限制下來,NR要轉換成NAD+相對於NMN是相當缺乏效率的,對增加NAD+的幫助當然就比較不明顯。

順帶一提,從圖中很明顯的看出色胺酸(TRP)是五種物質中轉換成NAD+最沒有效率的,市場上有人推廣補充色胺酸來提升NAD+,可以確定這是沒什麼效用的。

分子結構

NMN與NR的分子結構非常類似,只是NMN多了一個磷酸根,因此分子也比較大。

NMN and NR structure

有些科學家認為NMN分子較大,在進入細胞膜上較NR不易,甚至可能必須先轉化為NR才能進入細胞。但是2019年初發現基因SLC12A8會製造一種NMN的專屬轉運體,NAD+短缺時啟動,將NMN快速地從血液中帶入細胞,更有效率的迅速轉換為NAD+,證明NMN在提升NAD+含量上其實比NR有效。

這個基因在人體的許多器官中都普遍存在,尤其是小腸、胃、膽囊、腎臟和腦,所以口服NMN補充劑也有相當的機會有效的在腸胃中直接被吸收利用。

穩定性

NMN在腸胃道、肝臟及血液中都非常穩定,NR卻剛好相反,穩定性極低,在血液中幾乎全部都會代謝成為NAM。口服NR進入腸胃後,絕大部分都立刻水解成為NAM,即使極少數以NR形式被吸收,在經過肝臟及進入血液後也都變成了NAM,所以補充NR其實就像花很多錢補充維他命B3

當然從上面的合成途徑圖也可以清楚的看出NAM也會轉化為NAD+,只是必須經過比較多步驟,所以服用NR還是可能提升一些體內的NAD+。但是補充進來的NR會直接造成體內NAM大量增加,這就有一些負面影響了。

NAD+在活化長壽基因(SIRTs)及修復DNAPARPs等人體重要機制時會轉換為NAM(如合成途徑圖所示),我們想提升NAD+含量最主要的因素就是希望SIRTsPARPs這些維護DNA及表觀基因健全的蛋白質能更活躍,我們才能活得更健康,但是這項重要功能卻反而受到因為補充NR而遽增的NAM所抑制,讓我們得不償失。

除此之外,NR提升的NAD+幾乎完全不會進入肌肉等各組織中,連續12周每天補充2000mg NR也證實對提升肌力、胰島素敏感度、血糖控制等都沒有明顯效果

NMN的優越性普遍受到各界肯定

除了以上各種科學的觀點證明NMNNR更勝一籌外,許多研究也陸續證實NMN在諸多方面能完成NR所不能,例如增加肌耐力、提升胰島素敏感性、降低阿茲海默氏症類澱粉蛋白的累積、延長實驗鼠壽命等等,同時美國國家太空總署(NASA)也在研究NMN預防太空人在無重力狀態下肌肉萎縮以及DNA受宇宙輻射損傷的可能性,美軍特種部隊則致力於使用NMN增強士兵體能與戰力表現的研發。這些都代表著NMN的優越性在各領域普遍受到肯定。

NMN被大眾矚目和重視讓消費者有更多的選擇,但是,對消費者不利的也是有太多選擇。NMN相關產品的品牌非常多,良莠不齊,在選擇上我們必須很小心謹慎,因為並不是所有NMN產品都是生而平等的。

我想更深入了解 NMN Hi7

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